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第 23 章. 医学

推荐文章：【生物学】【生物学索引】(https://jb243.github.io/pages/1457)

1. 疾病

2. 诊断

3. 治疗


1.疾病

⑴ 类别 1. 癌症

⑵ 第 2 类。 器官功能障碍

① 2-1. 呼吸系统疾病

② 2-2.代谢性疾病

○ 【心血管疾病】(https://jb243.github.io/pages/83#7-cardioangio-disease)

○ 肠道疾病

○ 肝脏疾病

○ 糖尿病

○ 肾脏（肾脏）疾病

③ 2-3. 皮肤（皮肤科）疾病

○ 肝纤维化

○ 肺纤维化

○ 特发性肺纤维化

○ 硬皮病

④ 2-4. 神经退行性疾病

○ 脑部疾病

○ 神经系统疾病

⑶ 第3类 免疫系统疾病

①3-1.传染病：病毒性疾病等。

② 3-2. 炎症性疾病

③ 3-3.自身免疫性疾病

④ 3-4. 免疫逃避疾病：艾滋病等。

⑷ 类别4.衰老：最近有一种观点将衰老视为一种疾病。

⑸ 【病理库】(https://jb243.github.io/pages/247)



2.诊断

⑴ 诊断 – 组织病理学

① 肿瘤组织：细胞核比正常细胞大。


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图 1. 肿瘤组织


② 肿瘤和腺体组织


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图 2. 肿瘤和腺体组织


③ 正常上皮细胞


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图 3. 正常上皮细胞


④ 肠化生


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图 4. 肠化生


⑤ 淋巴滤泡


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图 5. 淋巴滤泡


⑥ 粘膜肌层


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图 6. 粘膜肌层


⑦ 瘤周肌层


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图 7. 瘤周肌层


⑧固有层


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图 8. 固有层


⑨ 含血组织


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图 9. 含血组织


⑩ 结缔组织


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图 10. 结缔组织


⑪ 免疫簇：与其他细胞相比，细胞密度更高，细胞核更大。

⑵ 诊断-血压

① 正常：收缩压 90-119 mmHg，舒张压 60-79 mmHg

②高血压前期：收缩压120-139 mmHg，舒张压80-89 mmHg

③ 高血压一期：收缩压140-159 mmHg，舒张压90-99 mmHg

④ 高血压二期：收缩压>160mmHg，舒张压>100mmHg

⑶ 诊断 – 肺功能测试（PFT）> ① 用力肺活量（FVC）：可呼出的最大空气量。

② 1 秒用力呼气量（FEV1）：1 秒呼出的空气量。

③ % = FEV1 / FVC × 100

④ 正常：% = 70

⑤ 阻塞性：% ↓

⑥ 限制性：% ↑

⑷ 诊断 – 肾小球滤过率 (GFR)


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表 1. GFR 量表


⑸ 诊断- MES（梅奥内镜评分）：目前评估溃疡性结肠炎的临床标准。

⑹ 评估 – RECIST（实体瘤疗效评估标准）

①实体癌的评价标准

○ 既可作为生物标志物，又可作为临床结果。

② 完全反应（CR）

○ 所有靶病灶和非靶病灶均消失。

○ 每个淋巴结的短轴<10毫米。

③ 部分缓解（PR）

○ 目标病灶减少≥30%。

○ 而非目标病变至少没有进展。

④ 疾病稳定（SD）

○ 不明确符合PR或PD的案例。

⑤ 疾病进展（PD）

○ 靶病灶增大≥20%，或非靶病灶进展。

○ 或出现新的病变。

⑺ 评估 – TNM 分期：评估肿瘤分期

① T（肿瘤）：按大小和与邻近组织的关系细分。

② N（淋巴结转移）：转移至淋巴系统。

③M（远处转移）：经血流转移。

⑻ 评估 – HAS-BLED 评分：评估出血风险

① 评分表


临床特征 分数（点）
H 高血压：SBP > 160 mmHg 1
A 肝功能异常 1
A 肾功能异常 1
S 中风史 1
B 既往大出血/出血倾向 1
L 华法林不稳定 INR 1
E 老年人；年龄 > 65 岁 1
D 诱发出血的药物：抗血小板药物/非甾体抗炎药 1
D 大量饮酒 1
最高分 9

表2. HAS-BLED评分评估表


② 评价：0为低风险，1-2为中风险，3+为高风险。

⑼ 评估 – Breslow 厚度

① 原发性黑色素瘤分类系统

② 分类标准：<1mm、1~2mm、2.1~4mm、>4mm

⑽ 预测 - HER-2 分级系统

① 通过 IHC 定性评估 HER-2 表达，预测 HER-2 靶向治疗的有效性。


 HER-2 级 解释 解读
  0 < 10% 的肿瘤细胞无反应性或膜反应性。 负面
  1 在 > 10% 的肿瘤细胞中检测到微弱/几乎不可察觉的膜反应性。 负面
    细胞仅在部分膜上具有免疫反应性。  
  2 在 > 10% 的肿瘤细胞中观察到弱到中度的完全膜反应性。 临界反应性
  3 在 > 10% 的肿瘤细胞中观察到强烈的完全反应性。 积极

表 3. HER-2 分级系统


⑾ 预后 – 格里森模式量表



3.治疗

⑴ 方法1. 手术

① 肿瘤切除术

○ 该标准由 Hermanek 等人制定。 15年前。

○ R0切除：显微镜下切缘阴性切除

○ R1 切除：切除所有肉眼可见的病变。可能包含微图片边距。

○ R2切除：肉眼残留病灶，包括原发肿瘤、区域淋巴结、肉眼切缘。

⑵ 方法2. 化疗

⑶方法3：放射治疗

① 原则（“5 R”）

○ 修复：修复亚致死损伤使正常细胞得以恢复。

○ 再分布：S期癌细胞抵抗力相对较强。通过分多次照射，更多的细胞在非 S 期受到照射，从而提高肿瘤细胞的杀伤力。

○ 再氧合：随着一些癌细胞死亡，氧气流入增加，从而提高辐射敏感性。

○ 增殖：随着反复照射，正常细胞与癌细胞的比例发生变化。

○ 放射敏感性：对放射治疗的敏感性因细胞类型和组织而异。

② 类型 1： 外照射放射治疗

○ IMRT：现行标准。

○ 3D-CRT：符合肿瘤形状，但无法调节光束强度。

③ 类型 2： 近距离放射治疗

④ 不良反应

○ 交叉火力照射：与靶细胞结合的核素也会导致邻近细胞遭受辐射损伤。

○ 旁观者效应：当靶细胞发生凋亡时，邻近细胞会受到其凋亡信号的影响。

⑷ 方法4. 免疫治疗

①概述：免疫疗法仅对12.5%的癌症患者有效。

② 类型 1. 癌症疫苗

③ 1-1. 预防性癌症疫苗：HPV疫苗、乙型肝炎疫苗等。FDA批准的只有两种。

○ Voretigene neparvovec (Luxturna): 2017

○ 基于 AAV2：表达 RPE65 基因。

○ RPE65 基因：编码人视网膜色素上皮中的 65-kDa 蛋白质。

○ Onasemnogene abeparvovec (Zolgensma): 2019

○ 基于 AAV9。

○ 编码运动神经元存活 (SMN) 蛋白。

○ 如果 SMN1 基因突变为纯合子，则出生后两年内会出现脊髓性肌萎缩症。

④ 1-2. Sipuleucel-T

○ 治疗性癌症疫苗的示例

○ 第一第一。从患者体内提取抗原呈递细胞 (APC)。

○ 第二第二。将 APC 暴露于体外抗原。

○ 第三第。将“经过训练的”APC 重新注入患者体内。

○ 用于治疗前列腺癌。» ○ 优点：实现一对一的个性化治疗。

⑤ 2型。 CAR（嵌合抗原受体）T细胞疗法

○ 第一第一。从患者血液中分离 T 细胞。

○ 第二第二。将失活病毒引入 T 细胞，使其表达工程化受体。

○ 第三第。扩大细胞直到有数百万个细胞。

○ 第 4。将它们注入患者→癌症治疗

○ 对于血液癌症效果很好，但对于实体瘤效果不佳。

○ 原因：与血癌不同，实体瘤的肿瘤微环境会降低CAR-T活性。

○ 目前 FDA 批准的 CAR-T 疗法有五种。

○ Tisagenlecleucel (Kymriah): 2017

○ Axicabtagene ciloleucel (Yescarta): 2017

○ Brexucabtagene autoleucel (Tecartus): 2020

○ Lisocabtagene maraleucel（Breyanzi）：2021

○ Iidecabtagene vicleucel (Abecma): 2021

⑥ 3型. 细胞因子：IL-2、干扰素-α等。

⑦ 4型. ICI（免疫检查点抑制剂），也称为ICB（免疫检查点封锁）

○ 原理


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图。 11. ICI原理


○ PD-1：在 T 细胞中表达

○ CTLA-4：在 T 细胞中表达

○ PD-L1：在巨噬细胞或肿瘤细胞中表达

○ VISTA：在 T 细胞、TAM（肿瘤相关巨噬细胞）、树突状细胞和其他免疫细胞中表达

○ Siglec：免疫细胞中的 Siglec 家族与癌细胞上的唾液酸化聚糖结合，充当免疫检查点

○ MYC：MYC 过度表达参与免疫抑制

○ 1 型. PD-1 抑制剂

○ 纳武单抗（Opdivo）

○ pembrolizumab（Keytruda，批准用于 TNBC 患者）

○ cemiplimab (Libtayo)

○ 2型. PD-L1抑制剂

○ atezolizumab（Tecentriq，批准用于 TNBC 患者）

○ avelumab（Bavencio）

○ durvalumab (Imfinzi)

○ 阿特珠单抗

○ 3型. CTLA-4抑制剂

○ ipilimumab（第一个发现的 ICI）

○ 优势

○ 普遍适用，无论癌症类型如何

○ 获得 FDA 突变负担批准：这种普遍性是首次

○ 缺点

○ 免疫相关不良反应：可引起自身免疫性疾病

○ 显示约 20-40% 的缓解率：尝试使用突变负荷和其他生物标志物进行靶向治疗

○ 对胶质母细胞瘤等冷肿瘤无效

○ 贵

○ PD-L1 敏感性可能在治疗过程中不断变化

○ 治疗

○ 抗PD1/L1治疗优于抗CTLA-4治疗 → 抗PD1、抗PDL1药物占主导地位

○ FDA 批准条件：满足 MSI-H（微卫星不稳定性）、MMR（错配修复基因）等特定条件时用于实体瘤。

⑸ 方法5. 光动力疗法

① PS（光敏剂）

② I 型反应：PS → 1PS*（单线态）→ 3PS*（三线态）

○ 1PS和3PS产生自由基，造成组织损伤

③ II 型反应：3PS* + O2 → PS + 1O2*

○ 1O2*（单线态氧）导致组织损伤

④ 缺点

○ 缺氧条件下效率降低：由于 II 型反应。长时间暴露在低强度光线下可能是一种解决方法。

○ 光敏剂 (PS) 是疏水性的，并且可能具有剧毒：使得肠外（注射）给药变得困难。

○ 如果皮肤中的PS暴露在阳光下，皮肤组织可能会受到损伤。

○ 可见光（和其他波长）的组织穿透性有限是有问题的。


—输入： 2022-05-05 11:32

最后修订： 2023-06-04 17:50

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