类似 M1 的 TAM		类似 M2 的 TAM
–○	–○	–○	–○
免疫激活（Th1 和 NK）	TNF-α、NO、IL-23、IFN-γ、MHC II 类、IL-1β、CXCL10	血管生成	VEGF、FGF、CXCL8、Tie2、缺氧
肿瘤细胞的吞噬作用		EMT（上皮间质转化）	转化生长因子-β
肿瘤细胞凋亡	TNF-α、FasL	免疫抑制（Treg 或 Th2）	PD-1、PD-L1、IL-10、TGF-β、IDO 1/2、精氨酸酶
组织损伤	ROS、iNOS	组织重塑转移	MMP、uPAR、组织蛋白酶
APC的成熟	IL-12	肿瘤生长因子	EGF、FGF、TGF-β、PDGF

表 1. M1 类 TAM 和 M2 类 TAM

④ 吞噬细胞对病原体的识别和清除过程

○ TLR（Toll 样受体）的类型

○ TLR-1：识别多种三酰基脂肽

○ TLR-2：识别脂磷壁酸并激活先天免疫

○ TLR-3：识别病毒中存在的 dsRNA

○ TLR-4：识别革兰氏阴性菌中存在的 LPS（脂多糖）

○ TLR-5：识别鞭毛蛋白，细菌鞭毛的一个组成部分

○ TLR-6：识别多种二酰基脂肽

○ TLR-7：识别单链 RNA

○ TLR-8：识别小型合成化合物和单链 RNA

○ TLR-9：识别未甲基化的 CpG DNA 序列和寡脱氧核苷酸 DNA

○ 第一^第一。吞噬细胞吞噬与 TLR（Toll 样受体）结合的外来分子（吞噬细胞的吞噬作用）

○ 第二^第二。当 TLR 与抗原结合时，会分泌与炎症相关的细胞因子

○ 第三^第。含有病原体的吞噬体与溶酶体融合» ○ 第 4。吞噬体内的外来分子被溶酶体（例如一氧化氮）和病原体降解酶（例如溶菌酶）中的有毒气体消除

○ 第五^th。残留病原体通过细胞外排泄排出体外

⑤ 自然杀伤细胞（NK细胞）

○ 识别并消除不表达 MHC I 类分子的细胞

○ 消除MHC I类表达水平低的细胞，如患病细胞、感染细胞和癌细胞

○ MHC I 类表达水平低的癌细胞表现出较高的增殖能力。

○ 具有高水平 MHC I 类表达的癌细胞被细胞毒性 T 细胞破坏

○ 细胞毒能力：CTL > NK细胞

○ 与 ADCC（抗体依赖性细胞介导的细胞毒性）、IgG、穿孔素和颗粒酶相关

○ 干扰素α和β激活NK细胞并诱导干扰素γ的分泌

⑶ 内部防御系统：血细胞（昆虫免疫细胞）

①吞噬细胞的激活，抗菌肽的合成和分泌（针对霉菌和细菌病原体）

② 拥有酚氧化酶 → 形成酚聚合物 → 抑制寄生虫传播到其他部位

③ 根据病原体类型发生选择性免疫反应

○ 例：感染红面包霉菌的果蝇 → 霉菌细胞壁成分与昆虫识别蛋白结合 → 激活 Toll 受体 → 诱导和分泌特异性抗真菌肽

○ 仅存在于革兰氏阴性菌中的 LPS（脂多糖）也可作为 Toll 受体的靶标

⑷ 抗菌蛋白分子

① 补体蛋白：脊椎动物血液中存在的一组约 20 种抗菌蛋白。在肝脏中产生

○ 机制：三种，但均类似地形成MAC（膜攻击复合体）

○ 类型 1： 经典途径

○ 2 型： 凝集素-甘露糖途径

○ 类型 3： 替代途径

○ 功能 1： 中和 → 防止抗原穿透宿主细胞。中和抗原的攻击

○ 功能 2： 调理作用 → 通过暴露的抗体 Fc 区与吞噬细胞上的 Fc 受体结合，促进吞噬作用

○ 涉及 IgG

○ 介导抗体依赖性细胞介导的细胞毒性 (ADCC)，导致细胞死亡

○ 抗原表面越疏水，调理素吸附越多 → 被网状内皮系统 (RES) 过滤掉

○ 调理作用类似于聚合

○ 功能3： 诱导吞噬作用：补体蛋白的趋化性、毛细血管通透性增加、血管舒张

○ 功能 4： 诱导中性粒细胞、嗜碱性粒细胞和肥大细胞脱颗粒（例如组胺）

○ 功能5：补体系统 → IgG和IgM激活补体，形成MAC和膜攻击复合物（C_5b-C₉）

○ 也称为补体依赖性细胞毒性 (CDC)

○ 补体系统的激活由C_1q、C_1r、C_1s等进行。

○ 5-1. 穿孔素

○ 在靶细胞膜上形成孔的分子

○ 癌细胞可以利用 ESCRT 复合物修复穿孔素诱导的膜孔

○ 5-2. 颗粒酶 → 一种蛋白水解酶，通过内吞作用进入靶细胞并诱导细胞凋亡，导致细胞核和细胞质破碎

○ 功能6： 抗体的激活

○ 功能 7： IgG 和 IgM 激活补体蛋白

② 干扰素：先天抗病毒蛋白

○ 干扰素α：白细胞产生，激活自然杀伤细胞» ○ β干扰素：在成纤维细胞中产生，激活巨噬细胞和自然杀伤细胞

○ IFN-β-1a：一种用于治疗多发性硬化症的细胞因子

○ 干扰素α、β

○ 第一^第一。细胞被病毒感染

○ 第二^第二。细胞向周围细胞分泌干扰素

○ 第三^第。干扰素作为信号诱导周围细胞产生抗病毒蛋白，抑制病毒复制

○ 干扰素γ：在淋巴细胞中产生，激活细胞毒性T细胞和巨噬细胞

○ 激活巨噬细胞 → 分泌防御素并增加吞噬细胞的吞噬活性 → 消除外来分子

○ CD8⁺ T 细胞标记物

③ 激肽：引起血管舒张的强效肽

⑸ 炎症反应

图 1. 炎症反应

① 反应顺序

○ 第一^第一。组织（通常是上皮组织）损伤

○ 第二^第二。肥大细胞分泌组胺，活化巨噬细胞分泌热原

○ 第三^第。组胺的作用：扩张毛细血管、增加血管通透性、增加受伤部位的血流量（增加补体蛋白的流入）、松弛平滑肌

○ 第 4。前列腺素：炎症反应（发热）、粘液形成、头痛、凝血、平滑肌收缩（例如女性子宫收缩）

○ 几乎所有细胞都会产生前列腺素

○ 由于其不稳定的分子结构，可作为局部调节剂

○ 环加氧酶 → 花生四烯酸活化 → 前列腺素活化

○ 阿司匹林：抑制环氧合酶 → 抑制前列腺素的产生

○ 阿司匹林是最具代表性的非甾体类抗炎药（NSAID）。

○ 阿司匹林的主要作用：解热、镇痛、预防心脏病、抗血栓

○ 阿司匹林的副作用：胃溃疡（与粘液形成有关）、手术出血导致死亡的病例、消化道出血、脑出血

○ 第五^th。招募更多的吞噬细胞，通过中性粒细胞和巨噬细胞去除外来分子

○ 第六^th。脓液积聚（白细胞、细菌尸体）（吞噬细胞也可能吞噬脓液）

○ 7^th。减轻炎症症状（发烧、发红、肿胀）

○ 促进T细胞活化

○ 促进细胞内化学反应

○ 血浆铁浓度降低，抑制细菌生长

○ 第八^th。伤口愈合

② 全身炎症反应

○ 心内膜炎、阑尾炎：受损细胞和感染性微生物分泌增加骨髓中中性粒细胞生成的物质

○ 发烧产生：细菌毒素 → 活化巨噬细胞分泌 PG → 下丘脑设定点升高 → 延迟细菌生长和增强细胞代谢

○ 败血症：严重发烧、低血压状态（由于血管舒张）→死亡

3。适应性免疫：抗原、淋巴细胞、MHC

⑴抗原：被淋巴细胞特异性识别并诱导免疫反应的外来分子。

① 表位（抗原决定簇）：诱导免疫反应的抗原片段。

○ 单一抗原上可以存在多个表位。

○ 抗体与抗原结合的结合位点称为互补位。

○ 可以针对特定抗原产生多种类型的抗体（多克隆抗体）↔ 单克隆抗体。

② 条件» ○ 大小：低于 1,000 Da 的分子很少发生免疫反应。

○ 抗原特异性：淋巴细胞不会通过选择过程识别与自身分子相似的分子。

○ 适用于抗原降解和呈递（例如 D-氨基酸）。

③ 分类1

○ 内部抗原：MHC I 类相关病毒、癌细胞。

○ 外部抗原：与MHC II类相关的细菌、寄生虫。

④ 分类2

○ 蛋白质抗原：T 细胞依赖性（与 MHC I 类相关）。可能发生二次免疫反应。具有抗原性和免疫原性。

○ 非蛋白质抗原：不依赖于 T 细胞。仅与抗体发生反应。仅具有抗原性。

⑤ 半抗原与免疫增强剂

○ 半抗原：

○ 通过与内源性蛋白质结合而提供抗原性（体液免疫）的有机物质。

○ 诱导体液免疫，但不诱导细胞免疫。

○ 诱导抗体介导的超敏反应。

○ 例如：青霉素、阿司匹林、二硝基苯酚。

○ 免疫增强剂：可诱导体液免疫和细胞免疫。

⑵ 淋巴细胞生成：“（卵黄囊干细胞）→（胎肝）”→骨髓中的造血干细胞→淋巴祖细胞→各种淋巴细胞。

① 注：“ ”代表开发过程中发生的过程。

② 自然杀伤（NK）细胞：攻击并裂解受感染的细胞或癌细胞。

○ Tc细胞对癌细胞的细胞毒性比NK细胞更强。

③ B细胞：分化为浆细胞和记忆细胞。

○ 浆细胞：分泌抗体。

④ 细胞毒性T淋巴细胞（Tc）：对感染细胞具有细胞毒性。

⑤ 辅助性T淋巴细胞（Th）：协助其他淋巴细胞的激活。

⑥ 调节性T淋巴细胞（Treg）：调节其他淋巴细胞的活性。

⑶淋巴器官：红细胞和白蛋白不进入淋巴器官。

① 原发性淋巴器官：淋巴细胞受体结合的部位。

○ 胸腺：T淋巴细胞在骨髓中产生，然后迁移到胸腺成熟。

○ T淋巴细胞的起源是胸腺的起始。

○ 骨髓：产生淋巴细胞。 B淋巴细胞在骨髓中生成并成熟。

○ B淋巴细胞的起源是骨髓的最初。

○ 胎肝。

② 次级淋巴器官：淋巴细胞遇到抗原的部位。参与感染过程中的细胞储存、异物过滤和炎症反应。

○ 脾

○ 腺样体

○ 附录

○ 其他淋巴管、淋巴结：与组织中的抗原发生反应。

③ 淋巴结的结构：

○ 传入淋巴管、传出淋巴管、髓质、皮质。

○ T细胞主要分布于淋巴结髓质。

○ 淋巴结皮质中活化的B细胞分化为浆细胞。

④脾脏：最大的淋巴结。

○ 特点：

○ 储存和净化血液。

○ 含有高浓度的淋巴细胞和抗体。

○ 成熟淋巴细胞聚集地

○ 对全身感染有反应。

○ 由小梁分隔的多个隔室。

○ 两种果肉：内层白果肉和相对外层的红果肉。

○ 边缘区位于白髓与红髓的交界处。

○ 红髓（RP）：

○ 存在巨噬细胞（老化红细胞的降解）、红细胞、少量淋巴细胞。

○ 由于红细胞的存在而呈现红色。

○ H&E 染色时呈粉红色（由于细胞核数量较少）。

○ 白浆（WP）：

○ 丰富的B细胞、T细胞等

○ 动脉周围淋巴鞘（PALS）：主要含有T淋巴细胞，包围动脉。»> ○ 在 H&E 染色中呈现紫色（由于细胞核数量较多）。

○ 第一。抗原和淋巴细胞通过脾动脉进入。

○ 第二。移动到边缘区域。

○ 第三。抗原被边缘区的树突状细胞吞噬。

○ 第四。转移至 PALS 并呈递给 T 细胞。

○ 第五。 Th 细胞的激活。

○ 第六。与 B 细胞一起移动至初级卵泡。

○ 7 号。 B细胞在生发中心成熟并分化为次级卵泡。

○ 边缘区（MZ）：包含淋巴细胞和巨噬细胞。

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图。 2.脾

⑷ 主要组织相容性复合物 (MHC)

① 存在于细胞膜上的糖蛋白，可以将随机肽附着在末端并进行抗原呈递。

○ 注意：MHC 上不能呈现脂质和碳水化合物。

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图。 3.组织相容性复合体的类型

② MHC I类

○ 由除红细胞以外的所有细胞呈递。

○ 源自降解细胞蛋白的肽被转运至细胞膜并呈递给 Tc 细胞。

○ 正常状态：呈现自肽。

○ 感染状态：非自身肽（抗原）也呈现→感染细胞的识别（抗原识别）。

○ 呈现非自身肽的情况：癌细胞、病毒。

③ MHC II类

○ 由具有抗原呈递能力的抗原呈递细胞呈递。

○ APC（抗原呈递细胞）： B细胞、巨噬细胞、树突状细胞

○ B 细胞：在 MHC II 类上呈递带有 BCR 的特异性抗原。由Th2激活。

○ 巨噬细胞、单核细胞：吞噬抗原并将其呈递到 MHC II 类上。可以呈递各种类型的抗原。激活Th1。

○ 树突状细胞：识别细菌特异性分子并迁移至淋巴结时增加流动性。 T 淋巴细胞阴性选择过程中的抗原呈递。激活 Th 和 Tc 细胞。

○ 胸腺上皮细胞

○ HLA II 类也存在于活化的 T 细胞、未成熟的造血细胞、某些上皮细胞和某些癌细胞中。

○ 向 Th 细胞提供溶酶体降解产生的抗原。

○ 呈现非自肽时：细菌、寄生虫

④ MHC III 类

○ 补体系统中的一些蛋白质与抗原抗体复合物作用以裂解外来细胞。

⑤ MHC多态性

○ 人类MHC基因：人类白细胞抗原（HLA）群，位于6号染色体上，共显性表达。

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图。 4.人类6号染色体

○ 也称为人类白细胞抗原（HLA）。

○ MHC I 类：HLA-A、HLA-B、HLA-C

○ MHC II 类：HLA-DR、HLA-DP、HLA-DQ

○ 小鼠MHC基因：H-2组

○ MHC I 类：H-2-K、H-2-D、H-2-L

○ MHC II 类：H-2-IA、H-2-IE

○ 由于每个 MHC 位点有数百个等位基因，除了同卵双胞胎外，MHC 组合无法匹配。

○ 根据MHC限制的T淋巴细胞增殖实验

○ 成熟红细胞没有 HLA 抗原。

○ 输血时不需要考虑MHC的原因

⑸ MHC I 类抗原呈递机制> ① 第一^第一。正常细胞中的细胞内抗原（例如病毒、癌细胞）被蛋白酶体进行蛋白水解切割。

○ 切割成 9 至 15 个氨基酸片段。

② 第二^第二。 MHC I 类分子在粗面内质网中产生。

③ 第三^第。抗原通过与抗原加工（TAP）相关的转运蛋白，从细胞质移动到粗面内质网。

④ 第 4。肽-MHC 结合发生在粗面内质网中。

⑤ 第 5。抗原呈递在细胞膜上并表达 MHC I 类。

⑥ 第六^th。被 CD8⁺ T 细胞识别。

⑹ MHC II 类抗原呈递机制

① 第一^第一。抗原呈递细胞吞噬外部抗原（例如细菌、寄生虫）。

○ 巨噬细胞：吞噬作用

○ B 细胞：受体介导的内吞作用

② 第二^第二。外部抗原被内溶酶体蛋白水解切割。

○ 切割成 12 至 15 个氨基酸片段。

③ 第三^第。 MHC II 类分子在粗面内质网中产生。

④ 第 4。抗原肽囊泡和 MHC II 类囊泡合并形成内体囊泡（溶酶体的一种）。

⑤ 第 5。 内体囊泡经历肽-MHC 结合。

⑥ 第六^th。抗原呈递发生在 MHC II 类细胞膜上。

⑦7^th。被 CD4⁺ T 细胞识别。

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图。 5. MHC I类和MHC II类抗原呈递机制

⑺ 交叉呈递：本应属于 MHC II 类的表位最终却属于 MHC I 类的现象。

4。免疫反应概述

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图。 6.免疫反应概述

⑴ 第一名。主要抗原暴露。

⑵ 第二^第二。巨噬细胞捕获抗原并通过 MHC II 类呈递抗原，激活 Th1。

⑶ 第三^第三。 B 淋巴细胞捕获抗原并通过 MHC II 类呈递抗原，激活 Th2。

⑷第4^次。树突状细胞捕获抗原并通过 MHC II 类呈递抗原，从而激活 Tc 细胞。

⑸第五^th。 Th1 细胞进一步激活 Tc 细胞，导致 I 类 MHC 识别抗原并消除感染细胞。

⑹第六^th。 Th2 细胞重新激活 B 淋巴细胞。

⑺7^th。激活的 B 淋巴细胞会产生抗体。

⑻第 8。二次抗原暴露。

⑼第9^次。由于记忆细胞的作用，进展迅速。

① 一旦 Tc 细胞接收到来自激活的记忆 Th1 细胞、树突状细胞或通过 MHC I 类呈递抗原的感染细胞的激活信号，它就会启动细胞介导的免疫反应。

○ 在⑵至⑻中，没有描述，但Tc细胞也可以接收来自MHC I类抗原呈递感染细胞的激活信号。

② 对于B淋巴细胞，记忆B淋巴细胞一旦与抗原结合就分化为浆细胞（不需要单独的信号）。

5.适应性免疫：T淋巴细胞（T细胞）

⑴TCR（T细胞受体）：存在于T细胞膜上的T淋巴细胞上的受体，识别与MHC结合的抗原肽。

①结构：工字形。

② 四级结构：α链和β链通过二硫键连接。> ③抗原结合位点：一、识别抗原的一级结构。

○ 识别与 MHC 结合的蛋白质抗原的氨基酸序列。

○ 由于识别一级结构，TCR 具有耐热性和耐 pH 性。

④ TCR需要与CD蛋白配合进行抗原识别。

⑤“TCR + CD3 + CD247”：运行中的信号复合体。

⑥“TCR+CD3+CD247”+CD8：识别MHC I类的辅助蛋白组。

⑦“TCR+CD3+CD247”+CD4：识别MHC II类的辅助蛋白组。

⑵ 第一^第一。生成：T 细胞前体在骨髓中生成，如果是胎儿，则在肝脏中生成。

① CD4^-、CD8^-、TCR^-

⑶ 第二^第二。 T 细胞前体迁移至胸腺皮质。

⑷ 第三^rd。分化：胸腺皮质中的T细胞前体分化为未成熟的幼稚T细胞和未成熟的γδT细胞。

① 第 3^第 - 第 1^第。 RAG 基因表达：仅发生一次。

○ _RAG_基因是仅在T细胞和B细胞中表达的基因。

○ RAG（重组激活基因）：识别重组信号序列（RSS）的重组酶。

② 第三^第三 - 第二^第二。第一次分化：T 细胞前体（CD4^-、CD8^-、TCR^-）→ 未成熟初始 T 细胞前体 + 未成熟 γδ T 细胞。

○ 未成熟初始 T 细胞前体：CD4^-、CD8^-、TCR αβ^-

○ 未成熟 γδ T 细胞：CD4^-、CD8^-、TCR γδ⁺

③ 第三^次 - 第三^次。未成熟的幼稚 T 细胞前体 → 未成熟的幼稚 T 细胞（CD4⁺、CD8⁺、TCR αβ 低）（双阳性）

④ 第3^第 - 第4^第。第二个差异化。

○ 第 3 - 第 4 - 第 1。未成熟的幼稚 T 细胞：CD4⁺、CD8⁺、TCR αβ 低 → CD4⁺、CD8⁺、TCR αβ。

○ 第 3 - 第 4 - 第 2。未成熟的 γδ T 细胞：进一步分化。

⑸ 第四^th。第一次克隆缺失：正选择，发生在胸腺皮质中。

① 第 4^位 - 第 1^位。无法与胸腺上皮细胞呈递的自身肽结合的克隆会发生凋亡。

○ 无论自我认知能力如何，评估与 MHC 结合的能力。

○ MHC类型：MHC有多种类型，不同类型的非自身MHC上呈递的抗原不能被识别。

○ 器官移植排斥反应与MHC类型和Th细胞有关。

② 第 4^第 - 第 2^第。与 MHC II 类结合的未成熟初始 T 细胞分化为 Th 细胞（例如 CD4 的变性决定）。

○ 未成熟的初始 Th 细胞：CD4⁺、CD8⁺、TCR αβ。

③ 第4^第 - 第3^第。与 I 类 MHC 结合的未成熟初始 T 细胞分化为 Tc 细胞（例如 CD8 的变性决定）。

○ 未成熟的初始 Tc 细胞：CD4⁺、CD8⁺、TCR αβ。

④ 未成熟的幼稚 Th 细胞与未成熟的幼稚 Tc 细胞的比例约为 2:1。

⑹第五^th。经过正选择的成熟幼稚Th和成熟幼稚Tc迁移至胸腺髓质。

⑺第六^th。第二次克隆缺失：负选择，发生在胸腺髓质中。

① 第 6^位 - 第 1^位。如果树突状细胞强烈识别 MHC II 类呈递的自身肽，它们会诱导细胞凋亡。

② 第 6^第 - 第 2^第。自我与非自我的区别：经过负选择的未成熟幼稚Th和未成熟幼稚Tc都只对非自我做出反应。

③ 负选择失败导致自身免疫性疾病。⑻第七^th。成熟：最终成熟发生在胸腺髓质中。

① 第 7^位 - 第 1^位。未成熟的幼稚 Th 细胞 → 成熟的幼稚 Th 细胞。

○ 未成熟的初始 Th 细胞：CD4⁺、CD8⁺、TCR αβ。

○ 成熟幼稚 Th 细胞：CD4⁺、CD8^-、TCR αβ。

② 第7^第 - 第2^第。未成熟的幼稚 Tc 细胞 → 成熟的幼稚 Tc 细胞。

○ 未成熟的初始 Tc 细胞：CD4⁺、CD8⁺、TCR αβ。

○ 成熟幼稚 Tc 细胞：CD4^-、CD8⁺、TCR αβ。

③ 第7^第 - 第3^第。未成熟的γδ细胞→成熟的γδ细胞。

○ γδ细胞的选择机制尚未具体阐明。

④ 提示：由于如果达到成熟并发生克隆删除，则会浪费能量，因此成熟是最后一步。

⑼第 8^th。成熟的 T 细胞迁移至淋巴结。

① 成熟的幼稚 Th 细胞以 Th0 状态迁移至淋巴结。

⑽辅助T淋巴细胞（辅助T细胞）。

① 幼稚 Th 细胞被淋巴结中的树突状细胞激活。

②辅助T细胞：大约有5种，细胞因子分泌根据树突状细胞吞噬的抗原类型决定初始Th细胞的类型。

○ 辅助 T 细胞 0 (Th0)。

○ 通过IL-12或IFN-γ分化为Th1：分泌IL-2、干扰素γ，与细胞免疫相关。

○ 通过 IL-4 分化为 Th2：IL-4 的分泌，与体液免疫相关。

○ 辅助 T 细胞 1 (Th1)：CD4⁺ / CD25^-。

○ T-bet 对于 Th1 分化至关重要。

○ IL-2、IL-10、IFN-γ、TNF-β 的分泌。

○ 步骤 1： 作用于巨噬细胞：Th1 识别巨噬细胞呈递的抗原。

○ 第 2 步： 相互作用：巨噬细胞通过 IL-1 激活 Th1。 Th1 通过 IL-2、IFN-γ 自我激活，并激活巨噬细胞。

○ 步骤 3： 活化的巨噬细胞产生活性氧来消灭细菌。

○ 作用于 Tc：Th1 识别 Tc 呈递的抗原 → 用 IL-2、干扰素 γ 激活初始 Tc。

○ 辅助 T 细胞 2 (Th2)：CD4⁺ / CD25^-。

○ 分泌IL-4、IL-5、IL-6、IL-13。

○ 步骤 1： 作用于 B 细胞：Th1 识别成熟初始 B 细胞的抗原呈递。

○ 第 2 步： 用 IL-4 将 B 细胞激活为浆细胞。 B 细胞还通过 IL-4 激活 Th2。

○ 抑制性 T 淋巴细胞（调节性 T 淋巴细胞）：CD4⁺ / CD25⁺。

○ 功能1： 抑制过度的免疫反应。

○ 功能2： 抑制淋巴细胞发育过程中尚未消除的自身反应性淋巴细胞：异常情况可导致自身免疫性疾病。

○ 抑制性细胞因子的分泌：当抗原被清除时，所有效应细胞失活。

○ 辅助性 T 淋巴细胞分泌的细胞因子也有助于获得性免疫。

○ 示例：单核细胞分化为巨噬细胞。

○ 示例：促进中性粒细胞吞噬活性。

③ 当Th识别抗原呈递细胞呈递的抗原时，它会分泌作用于自身的细胞因子，启动细胞分裂（克隆选择）。

○ 大多数：作为效应细胞直接参与免疫反应。

○ 有些：再次接触相同抗原时，会像记忆细胞一样引起快速而强烈的反应。

○ 由单个辅助T淋巴细胞诱导产生的记忆细胞具有相同的TCR。

④记忆细胞可以被少量的细胞因子激活，因此巨噬细胞和B淋巴细胞可以激活Th记忆细胞。

⑾细胞毒性T淋巴细胞（CTL、细胞毒性T淋巴细胞、杀伤性T细胞）。

① Naive Tc被淋巴结中的树突状细胞和Th1激活→细胞免疫。

② 第一^第一。 Th1 释放的细胞因子（例如 IL-2）最终激活 Tc。» ○ 1^st - 1^st：Naive Tc 与 TCR 和专业 APC（主要是树突状细胞）的 MHC I 类上呈递的抗原结合。

○ 1^st - 2^nd：除了抗原结合外，Tc 细胞表面的 CD28 还与 APC 细胞膜表面的 CD80 (B7-1) 或 CD86 (B7-2) 结合。

○ 1^st - 3^rd：Th1 释放的细胞因子与 CD80 或 CD86 协同激活初始 Tc。

○ 细胞因子：干扰素γ、IL-2、肿瘤坏死因子β（TNF-β）。

○ 受感染的 APC 也呈递 I 类 MHC 抗原，但没有上述机制，因此激活的 Tc 可以消除它们。

③ 第二^第二。激活的Tc进行细胞分裂，大部分成为效应细胞，一些成为记忆细胞（克隆选择）。

④ 第三^第。效应细胞识别它们是来自 MHC I 类的外部抗原（抗原识别）。

⑤ 第 4。 Tc 通过与其靶标结合而诱导细胞死亡，引起细胞裂解（穿孔素/颗粒酶）。

○ Fas：细胞膜受体，FasL（Fas配体）与Fas结合时诱导细胞死亡。

○ 问题类型：必须同时抑制Fas机制和细胞死亡机制才能抑制Tc功能。

⑥ 第 5。当再次暴露于相同的抗原时，长寿命的记忆细胞会引起快速而强烈的反应。

○ 由细胞毒性T淋巴细胞诱导产生的记忆细胞具有相同的TCR。

⑿ 调节性T淋巴细胞（Treg）

① CD4和CD25的表达

② Treg 存在时抗体产生减少

③ 它可以被认为是针对严重自身免疫抗体产生的保护机制

⒀ 根据MHC限制进行T淋巴细胞增殖实验

骨髓移植		MHC 类型的基质细胞	T 淋巴细胞增殖
供体 MHC 类型	受体 MHC 类型
a × b	一个	一个	扩散
乙	不扩散
a × b	乙	一个	不扩散
乙	扩散
一个	乙	一个	不扩散
乙	不扩散

表2.根据MHC限制的T淋巴细胞增殖实验

① 流程

○ 第一^第一。对受体小鼠进行辐射以消除所有淋巴细胞和骨髓细胞

○ 第二^第二。接受小鼠骨髓移植，3个月后注射抗原

○ 第三^第。用抗原免疫受体小鼠

○ 第 4。从受体小鼠中分离出的 T 淋巴细胞与从第三方小鼠中分离出的树突状细胞的共培养

○ 第五^th。含抗原培养基中T淋巴细胞增殖的观察

② 解释

○ 在a×b骨髓移植的情况下，同时存在表达a型MHC的T淋巴细胞和表达b型MHC的T淋巴细胞。

○ 在a型骨髓移植的情况下，存在表达MHC的T淋巴细胞。

○ a型受体小鼠的胸腺上皮细胞仅表达a型MHC。

○ 阳性选择：在a型受体小鼠中仅保留表达MHC型的T淋巴细胞。

○ 成熟：a 型 T 淋巴细胞遇到表达 MHC 型的树突状细胞时成熟。

○ 表达a型MHC的正常小鼠表达a型上皮细胞和a型树突状细胞。

○ 表达a×b型MHC的正常小鼠同时表达a型和b型上皮细胞以及a型和b型基质细胞。

○ 在识别新的 MHC 类型时，它被视为外部抗原并受到免疫攻击。

6. 适应性免疫：B淋巴细胞（B细胞）

⑴ B细胞受体（BCR）：B淋巴细胞上的受体

⑵ 抗体：分离形式的BCR> ① 结构：Y型，150 kDa，10 nm

② 组成：两条重链（H链）+两条轻链（L链）

③ 四级结构：链间、链内二硫键

④ 耐热性：与补体不同，抗体即使在高温（56℃）下通常也很稳定。

⑤ N端和C端

○ N-末端：可变区或Fab（抗原结合片段）

○ C 末端：恒定区或 Fc（结晶片段）。当放置在氨基酸差异较小的寒冷地区时会结晶。

○ 可变区中与抗原结合的部分称为互补决定区（CDR）。

○ 一种抗体通过二硫键连接至 2 个 Fab 和 1 个 Fc。

○ C末端可与巨噬细胞结合。

⑥ 抗原结合位点：可变（V）区是抗体多样性的关键，有两个识别抗原三级结构的抗原结合位点。

○ BCR 识别抗原的三级结构，因此对热和 pH 值敏感。

○ 抗原抗体结合亲和力：通过非共价相互作用形成弱结合。

⑦ 生物功能区：与免疫功能（补体激活、吞噬等）相关的区域（C区）

⑧ 根据重链恒定（C）区类型对抗体类型进行分类。

⑨ 抗体的酶消化

○ 胃蛋白酶消化：1 个 F(ab’)₂

○ 巯基乙醇还原：两条H链+两条L链

○ 木瓜蛋白酶消化：2 个 Fab + 1 个 Fc。每个 Fab 和 Fc 约为 50 kDa。

⑩ 历史

○ 1890 年 Behring 通过小鼠白喉疫苗接种实验发现。

○ 血清进行电泳时，与白蛋白、α-球蛋白、β-球蛋白相比，出现在（-）侧，因此被称为γ-球蛋白。

○ 又称免疫球蛋白，意为免疫球蛋白，因为它代表免疫作用。

<中心>

图7.抗体结构

⑶ 第一^第一。生成：Pro-B 细胞在骨髓中生成。

① 第 1^st - 第 1^st。造血干细胞→淋巴细胞

② 第一^第一 - 第二^第二。淋巴细胞→原B细胞：H链基因的部分重组。

⑷ 第二^第二。基因重组（体细胞重组）

① 抗体多样性：人类基因（30,000）无法解释抗体多样性。

② 基因重组：通过切割和连接抗体基因可变区片段获得新DNA的过程。

③ 第二^第二 - 第一^第一。 RAG 基因：为基因重组而产生的蛋白质。

○ RAG（重组激活基因）：识别重组酶的重组信号序列（RSS）。

④ 第二^第二 - 第二^第二。重链的基因重组：基因重组首先发生在重链中。 V、D、J、C 段的组合。

○ 第二^第二 - 第二^第二 - 第一^第一。 D-J-Cμ-Cδ-Cε-Cγ-Cα DNA → V-D-J-Cμ-Cδ-Cε-Cγ-Cα DNA

○ 第二^第二 - 第二^第二 - 第二^第二。转录：V-D-J-Cμ-Cδ-Cε-Cγ-Cα DNA → V-D-J-Cμ-Cδ-Cε-Cγ-Cα mRNA

○ 第二^第二 - 第二^第二 - 第三^第三。选择性剪接：V-D-J-Cμ-Cδ-Cε-Cγ-Cα mRNA → V-D-J-C mRNA

○ 选择性拼接并不是随机的，所以下图的例子中，有n×30×6种可能性。

⑤ 第二^第二 - 第三^第三。轻链的基因重组：V、J、C 片段的组合。» ○ 第二^位 - 第三^位 - 第一^位。转录：V-J-C1-…-Cn DNA → V-J-C1-…-Cn mRNA

○ 第二^位 - 第三^位 - 第二^位。选择性剪接：V-J-C1-…-Cn mRNA → V-J-C mRNA

○ 下图中的例子有n×6种可能性。

○ 轻链可以有 κ 或 λ，但不能同时具有这两种类型。

⑥ 第 2^第 - 第 4。 DNA 添加发生在重组过程中。

○ 重链：添加P段和N段DNA。

○ 轻链：仅添加 P 片段 DNA。

⑦第2^第 - 第5^第。一轮基因重组后_RAG_基因失活。

<中心>

图。 8. 链和连接点的DNA

⑸ 第三^rd。前B细胞→前B细胞：完成H链基因的基因重组。

① 原B细胞完成基因重组后，表面表达未成熟的BCR。

⑹第四^th。前B细胞→未成熟的幼稚B细胞：L链基因的遗传重组。

① 代替前B细胞中不完整的BCR，表达IgM，成为未成熟的幼稚B细胞。

⑺第五^th。未成熟的幼稚B细胞→成熟的幼稚B细胞。

① 第 5^位 - 第 1^位。 选择性剪接：选择性剪接在重链 mRNA 中包含 Cδ 而不是 Cμ。

② 第5^第 - 第2^第。 IgD 的表达紧邻现有的 IgM。

⑻第六^th。阴性选择=克隆删除。

① 骨髓中将自身肽识别为抗原的成熟幼稚 B 细胞被消除。

② 克隆消除：消除克隆。

③ 克隆无能：克隆受体失活。

⑼第七^th。阴性选择后的成熟幼稚 B 细胞离开骨髓并迁移到脾脏和淋巴结。

① BCR低的B-1亚型保留在骨髓中，而BCR高的B-2亚型则移至脾脏。

② 边缘 B 细胞：保留在脾脏中的 B-2 亚型的分化形式。

③ 滤泡 B 细胞：B-2 亚型的分化形式，离开脾脏并迁移至淋巴结。

④ 提示： 牢记阴性选择后的淋巴结迁移情况！

⑽第8。第一个克隆的克隆扩增：成熟的初始 B 细胞 → 浆细胞 + 记忆细胞。

① 机制 1： 抗原接触前 T 淋巴细胞依赖性激活

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图。 9. 激活依赖于抗原接触T淋巴细胞

○ Ⅰ - 第 8^位 - 第 1^位。成熟的初始 B 细胞的 IgD 识别抗原 → 受体介导的内吞作用。

○ Ⅰ - 第8^第 - 第2^第。外源抗原被溶酶体分割，转化为一级结构。

○ Ⅰ - 第 8 - 第 3。 MHC II 类分子在粗面内质网中产生。

○ Ⅰ - 8^th - 4^th。抗原肽囊泡和MHC II类囊泡合并，抗原肽与MHC II类结合。

○ Ⅰ - 8^th - 5^th。抗原呈递。

○ Ⅰ - 8^th - 6^th。当成熟的 Th2 细胞识别外源抗原时，它们会分泌细胞因子 IL-4。

○ Ⅰ - 8^th - 7^th。克隆选择：IL-4 激活成熟的初始 B 细胞，导致细胞快速分裂。» ○ Ⅰ - 9^th。大多数成熟的初始 B 细胞会变成浆细胞，而有些则变成记忆细胞。

② 机制2：接触抗原后T淋巴细胞依赖性激活

○ Ⅱ - 第 8^位 - 第 1^位。机制Ⅰ中成熟Th2细胞分泌的IL-4激活成熟的幼稚B细胞。

○ Ⅱ - 第8^第 - 第2^第。激活的成熟初始 B 细胞的 IgD 与外源抗原结合。

○ Ⅱ - 第8^第 - 第3^第。克隆选择：激活的成熟初始 B 细胞经历快速细胞分裂。

○ Ⅱ - 9^th。大多数成熟的初始 B 细胞会变成浆细胞，而有些则变成记忆细胞。

③ 机制3： T淋巴细胞非依赖性激活

○ Ⅲ - 第8^第 - 第1^第。成熟的初始 B 细胞的 IgM 与外源抗原结合。

○ 实施例1： 外来多糖。

○ 实施例 2： 未甲基化的 CpG DNA：PAMP（病原体相关分子模式）。微生物增加，脊椎动物减少。

○ 实施例 3： 纳米颗粒：在 BALB/c nu/nu 小鼠（T 细胞缺陷）中观察到加速血液清除（ABC），但在 BALB/c SCID（T 细胞和 B 细胞缺陷）中未观察到。

○ Ⅲ - 第8^第 - 第2^第。 IgM分泌：IgM是初次免疫反应中首先分泌的抗体，不参与二次免疫反应。

○ 成熟的幼稚 B 细胞仅产生膜结合 IgM → 分泌型 IgM 产生。

○ 膜结合IgM mRNA：s区被去除，M1M2翻译过程中，疏水性氨基酸主要出现，在中心形成跨膜结构域。

○ 分泌型 IgM mRNA：第一个 AAUAAA 序列被识别并切割，亲水性 s 区域被翻译。

○ 分泌型 IgM mRNA 较短，由于缺乏跨膜区或胞质区，成为分泌型。

○ 特点：

○ 一天内快速：T 淋巴细胞依赖性激活需要几天时间。

○ 没有形成记忆细胞。

○ 与 T 淋巴细胞依赖性激活相比，生成的抗体具有较低的亲和力和多样性。

⑾ 第 9^位 - 第 1^位。重链的类别转换（同位素转换）：第二次基因重组。

① 第 9^位 - 第1^位 - 第1^位。体细胞重组：B细胞抗体恒定区发生缺陷。

○ 具体来说，在类别转换期间，Cμ和Cδ区域通过基因重组被删除。

○ 基因缺失缩短了跨膜区或胞质区，导致抗体分泌。

② 第9^第 - 第1^第 - 第2^第。原始B细胞的细胞膜上的IgM根据位置变化为IgG、IgA或IgE。

○ IFNγ 促进 IgG 的产生，而 TGFβ 则促进 IgA 的产生。

③ 第9^第 - 第1^第 - 第3^第。 B 细胞的功能与浆细胞一样。抗体更具特异性，因为它们高度专业化，增加了抗原抗体亲和力。

○ 抗原结合位点是恒定的。

④ 第9^第 - 第1^第 - 第4^第。浆细胞在几天内就会死亡。

⑤ AICDA基因参与类别转换重组。

<中心>

图。 10.类切换重组

⑿第9^第 - 第2^第。体细胞超突变。

①第9^第 - 第2^第 - 第1^第。点突变发生在成熟初始 B 细胞的某些细胞的重链和轻链 DNA 的可变区中。> ② 第9^第 - 第2^第 - 第2^第。抗原抗体结合的亲和力增加，起到记忆细胞的作用。

③ 第9^第 - 第2^第 - 第3^第。记忆细胞可以存活几年到几十年。

⒀ 第 10 个。二次免疫反应：第二次遇到相同抗原时。

① 第10^位 - 第1^位。一旦记忆细胞的 BCR 与抗原结合，它就会进行快速的细胞分裂，然后大部分分化为浆细胞。

② 第10^第 - 第2^第。由于二次免疫反应比初次免疫反应快得多，因此 Th 细胞几乎不参与其中。

③ 第10^第 - 第3^第。参与二级免疫反应的记忆细胞也参与三级和四级免疫反应，从而进一步增强免疫力。

○ 在第三次和第四次反应中，体细胞超突变的积累进一步增强了抗体和抗原之间的亲和力。

⒁ 效应细胞和记忆细胞

①效应细胞（浆细胞）：分泌型

○ 通过分泌抗体进行体液免疫。

○ 分泌一种可溶性BCR抗体，细胞膜上有少量BCR。

○ 分泌的抗体对诱导免疫反应的同一抗原具有特异性。

○ 表达大量粗面内质网（RER），产生大量抗体。

② 记忆细胞：膜结合型

⒂ 抗体的种类

① IgM：μ重链，膜结合型

○ 五聚体中的每个单体均由 J 链连接。

○ 在初次免疫反应之前：以 B 细胞膜上的单体抗原受体表达。

○ 在初次免疫反应期间：由浆细胞分泌为五聚体，与大抗原结合（随后血液浓度降低）。

○ 在初次免疫反应中产生和释放的第一个抗体。

○ 对补体激活、吞噬细胞激活、凝集、中和反应最有效。

○ ABO 血型抗体。

② IgD：δ-重链，膜结合型

○ 单体形式。

○ 存在于未接触抗原的幼稚 B 细胞表面。

○ 在抗原刺激的 B 细胞的增殖和分化过程（克隆选择）中充当抗原受体。

③ IgG：γ-重链，分泌型

○ 单体形式。

○ 血浆中含量丰富（约占循环抗体的 80%）。

○ 与其他分泌性抗体相比，其寿命相对较长，因此在第一次和第二次免疫反应中含量最丰富。

○ 胎盘免疫：唯一能穿过胎盘的抗体，为胎儿提供被动免疫。

○ 增强抗原中和、凝集、补体激活、巨噬细胞激活和调理作用。

○ 细分为IgG1、IgG2、IgG3、IgG4。

④ IgA：α-重链，分泌型

○二聚体：每个单体由J链（J-chain）连接

○ 主要分泌性抗体：存在于唾液、泪液、呼吸道和消化道粘膜、母乳中

○ 在血浆中：以单体形式存在

○ 在分泌物（唾液、眼泪、乳汁、支气管液）中：以二聚体（或四聚体）形式存在

○ 通过抗原凝集和中和作用保护粘膜表面

○ 通过母乳提供被动免疫力

○ 又分为IgA1和IgA2。

⑤ IgE：ε-重链，分泌型

○ 单体形式。

○ 由皮肤、胃肠道、呼吸道内侧的效应细胞分泌。

○ 血清中的浓度非常低。

○ 参与过敏反应和对寄生虫的免疫反应。» ○ 介导抗体介导的超敏反应（速发型超敏反应），如花粉热、哮喘、皮疹和过敏性休克。

⑥ 总结

	IgM	IgG	IgA	免疫球蛋白D	免疫球蛋白E
数量	5-10%	80%	10-15%	1%	痕量
半衰期（天）	5	7-23	5-6	2-8	2-8 1-5	1-5
分子量（M）	900,000	150,000	160,000	180,000	190,000
结构	五聚体，单体	单体	二聚体、三聚体、四聚体	单体	单体
补充活动	++	+	-	-	-
免疫反应	第一个回复	第二次回应	-	-	-

表。 3.抗体的种类

⒃ 抗体消除抗原的机制

①调理作用：抗体与抗原结合，增强吞噬细胞（中性粒细胞和巨噬细胞）的吞噬活性。

○ IgG 最常参与调理作用。

○ 抗体依赖性细胞毒性（ADCC）。

○ 调理抗原可被 Tc 细胞和 NK 细胞识别。

○ IgG 抗体结合的抗原更容易被巨噬细胞、单核细胞和 NK 细胞杀死。

○ 涉及FcγRII、FcγRIII等。

○ 抗体依赖性细胞吞噬作用（ADCP）。

○（注）补体依赖性细胞毒性（CDC）。

② 中和：抗体与抗原结合，阻止其渗透到宿主细胞中并中和其有害作用。

③ 凝集、沉淀反应

○ 凝集：抗体与抗原结合，导致聚集并使其成为吞噬作用的目标。

○ 沉淀：抗体与抗原结合，使抗原变重并导致沉淀。

④ 补体系统激活和膜攻击复合物（MAC）的形成

○ 也称为补体依赖性细胞毒性（CDC）。

○ 第一^第一。抗体与外来细胞表面的抗原结合，激活补体系统。

○ 与抗原结合的 Fab 和与补体系统结合的 Fc 都是补体激活所必需的。

○ 第二^第二。补体系统激活后，形成膜攻击复合物并在外来细胞的细胞膜上形成孔。

○ 第三^第。水和离子通过毛孔进入细胞，引起细胞肿胀和细胞内容物渗漏，最终导致细胞死亡。

⒄ 多克隆抗体和单克隆抗体

① 多克隆抗体

○ 产生各种抗体的B淋巴细胞的集合。

○ 并不是单个 B 淋巴细胞产生多种抗体，而是淋巴细胞的集合，每个淋巴细胞产生不同的抗体。

② 单克隆抗体

○ 产生单一类型抗体的 B 淋巴细胞集合。

○ 第一^第一。提取脾细胞（SC）：含有B淋巴细胞。

○ 第二^第二。杂交瘤的产生：永生骨髓瘤细胞（MC）与脾细胞的融合。

○ 第三^第。杂交瘤成为干细胞并增殖：随着杂交瘤数量的增加，会产生大量单一类型的抗体。

○ 第 4。在 HAT（次黄嘌呤-氨基蝶呤-胸苷）培养基中培养以提取活细胞。

○ 生存需要 HGPRT（次黄嘌呤鸟嘌呤磷酸核糖转移酶）的存在，这是一种由 SC 分泌的酶。

○ 第五^th。预期结果：

○ 情况 1： SC、SC-SC：在培养物中自然死亡。

○ 情况 2： MC、MC-MC：在选择性 HAT 培养基中死亡。

○ 案例 3： 异核杂交体 (SC-MC)：在 HAT 培养基中存活。

○ 3-1: 非生产者。

○ 3-2: 非特异性抗体生产者。

○ 3-3: 特异性抗体生产者。

⒅ 抗体药物> ① 特点1： 抗体药物在血液中的半衰期较长，因此可以偶尔服用。

② 特点2： 抗体本身很大，所以一般只使用一部分作为药物。

○ Fab (50 kDa)

○ F(ab’)₂ (100 kDa)

○ 单特异性 Fab₂ (100 kDa)

○ 双特异性 Fab₂ (100 kDa)

○ 三特异性 Fab₂ (150 kDa)

○ 单价 IgG (75 kDa)

○ 单链抗体 (25 kDa)

○ 双特异性双抗体 (50 kDa)

○ 三特异性三抗体 (75 kDa)

○ scFv-Fc (100 kDa)

○ 微型抗体 (75-80 kDa)

○ IgNAR (175 kDa)

○ V-NAR (15 kDa)

○ HcIgG (75 kDa)

○ VhH (15 kDa)

○ VH

○ scFv-CH

○ 单链抗体

○ scFv-拉链

○ 比较：IgG (150 kDa)

③ 命名规则：前缀+抗体靶点+抗体来源+后缀（如-mab）

○ 示例 1. Opdivo：nivo + l + u + mab

○ 示例 2. Keytruda：pembro + li + zu + mab

④ 抗体靶点

○ Bone: -o(s)-

○ 心血管：-c(l)-

○ 免疫调节：-l(i)-

○ 白细胞介素kin: -k(l)-

○ Tumor: -t(u)-

○ 病毒：-v(l)-

⑤ 抗体来源

○ 人源化：抗体药物应人源化，以避免在人体内诱发免疫反应。

○ 人性化的类型

○ 完全人类（100% 人类）：-u-、-su-

○ 鼠类（0% 人类）：-o-。可作为人体抗原。

○ 大鼠（0% 人类）：-a-

○ 嵌合体（65% 人类）：-xi-

○ Humanized（>90% 人类）：-zu-

○ 人性化方法：

○ 噬菌体展示

○ 转基因小鼠

⑥ 后缀

○ -mab：单克隆抗体

○ -nib：酪氨酸激酶抑制剂（例如 Lazertinib）

○ -cel：细胞疗法（例如，Tisagenlecleucel）

⑦ 抗体药物的种类

⑧ 主要抗体供体：abcam、cell signalling、Thermo Fisher Scientific、Santa Cruz Biotechnology、Creative Biolabs。

7. T 细胞与 B 细胞

⑴ 幼稚T细胞具有相对光滑的表面，但幼稚B细胞具有粗糙的表面（由于BCR表达较高）。

⑵ 抗原受体多样性的机制：

	T 细胞	B 细胞
可变区组装	发生（通过基因重排）	发生（通过基因重排）
连接多样性	发生（α 链和 β 链的连接）	发生（重链和轻链的连接）
选择性拼接	不会发生	发生 (IgM → IgG)
类别切换重组	不会发生	发生（二次基因重排）
体细胞超突变	不会发生	发生（点突变）

表4.抗原受体多样性机制比较

① 参与抗体产生的基因：20,000个基因

② 通过B细胞和T细胞中的DNA重组，可以产生数百万至数十亿的抗原受体和抗体。

8.免疫系统疾病

⑴ 激活1. 传染病：

①病毒性疾病等

② 疫苗：B细胞中记忆细胞的形成。

⑵ 激活2. 胎儿成红细胞增多症：

①Rh血型：形成蛋白抗原记忆细胞并产生IgG抗体。

② Rh（+）的情况下，具有D抗原，不产生抗D抗体。

③ 如果母亲是Rh(–)：她最初没有D抗原或抗D抗体。

○ 如果第一胎是Rh(+)：在分娩过程中，小眼泪会让胎儿的血液与母亲的血液混合，导致母亲产生针对Rh抗原的抗体。

○ 如果第二胎也是Rh(+)：母亲的IgG抗体可以穿过胎盘，引起胎儿红细胞溶血。» ○ 如果在怀孕第 7 个月左右和分娩后不久再次注射抗 D 抗体：这会阻止免疫记忆细胞的形成。

○ 因为所施用的抗 D 抗体代替母亲进行免疫反应：母亲不会产生自己的抗体。

○ RhoGAM 是代表性的抗-D 抗体制剂。

④ ABO 血型：涉及碳水化合物抗原。

○ 由于它们是碳水化合物，因此不会形成记忆细胞，仅产生 IgM 抗体。

○ IgM 不能穿过胎盘，因此即使母亲怀有不同血型的婴儿，也不会伤害胎儿。

○ 当没有 A 抗原和 B 抗原的人分别感染具有与 A 或 B 抗原相似结构的细菌时，会产生抗 A 抗体和抗 B 抗体。

⑶ 激活3. 免疫排斥

① 移植免疫学

○ 同种异体移植排斥反应的特异性和记忆性

○ 假设供体 A 的组织第一次移植到受体 B 中 → 发生排斥反应。

○ 如果将 A 的组织第二次移植到 B → 排斥反应比第一次移植发生得更快。

○ 如果将 C 的组织移植到 B → B 会产生针对 C 的初级免疫反应 → A 和 C 被认为是不同的。

○ CD4 T细胞在移植物排斥反应中发挥重要作用。

○ 同种异体移植的成功率取决于抗原相似性（组织相容性），其中MHC基因最为相关。

② 器官移植

○ 受者的Th细胞和Tc细胞攻击移植器官的现象。

○ 具有不同MHC类型的器官被识别为抗原。

○ 骨、肌腱、韧带、软骨、静脉、皮肤、角膜相对较少受到免疫排斥。

○ 兄弟姐妹间器官移植的成功率 = 共享同一 6 号染色体的概率 = 25% ≫ 亲子间的成功率。

○ 一般来说，在器官移植前，受体会服用环孢菌素等免疫抑制剂。

○ 即使 MHC 类型匹配，如果性别不同，某些蛋白质（例如 SRY 的 smyc）也可以充当抗原并引起免疫排斥。

○ 【微细胞毒性测试】(https://jb243.github.io/pages/1474)

③ 骨髓移植

○ 移植物抗宿主反应：供体来源的或新生成的 Th 和 Tc 细胞攻击受体的器官。

○ 大多数患者会出现移植物抗宿主反应，其中30-50%出现严重症状。

○ 为了防止这种情况，有时会在移植前对供体骨髓进行预处理（例如，照射以去除淋巴细胞）。

⑷ 激活4. 免疫超敏反应

① I型超敏反应

○ IgE 介导

○ 肥大细胞、外周血嗜碱性粒细胞（PBB）等参与。

○ 症状：过敏性鼻炎至过敏反应

② 1-1。过敏：急性超敏反应，类似于寄生虫免疫。

○ 第一阶段</sup>：最初接触过敏原 → IgE 产生并将 Fc 区与肥大细胞、嗜碱性粒细胞和嗜酸性粒细胞的受体结合。

○ 过敏原：引发过敏的物质，如食物、花粉、昆虫毒液等。

○ 第二次</sup>：二次暴露于相同的过敏原→附着在肥大细胞、嗜碱性粒细胞和嗜酸性粒细胞上的 IgE 识别并结合过敏原。

○ 第三^rd：过敏原结合 IgE 分子的交联。

○ 过敏反应需要足够量的IgE二聚化。

○ 抗 IgE 受体抗体也会引发过敏反应，因为两个抗原结合位点同时向 IgE 受体发送信号。» ○ 第四^th：肥大细胞脱粒诱导→肥大细胞过度释放组胺、血清素、白三烯等。

○ 组胺：细支气管平滑肌收缩，血管平滑肌松弛（血管通透性增加）。

○ 低钙血症会抑制过敏反应，因为肥大细胞脱颗粒需要钙离子流入。

○ 5^th：出现过敏症状（例如潮红、哮喘、炎症反应）。

○ 治疗：肾上腺素 - 过敏治疗，增加血压并放松呼吸道。

③1-2。迟发型超敏反应：接触抗原数小时后发生的反应。

○ 第一^st：抗原入侵。

○ 示例：感染肺部的结核分枝杆菌。

○ 第二^nd：巨噬细胞和Th1细胞的相互激活——一个长时间的反应。

○ 第三^rd：Th1 激活 Tc 细胞。

○ 第四^th：Tc 细胞过度活跃。

○ 治疗：皮质类固醇。

④ 1-3。抗体介导的超敏反应：过敏性休克。

○ 以IgE为代表参与。

○ 第一</sup>：提供抗原性的有机物质（例如青霉素、阿司匹林）进入血液。

○ 第二^nd：针对有机物质的抗体增加。

○ 第三^rd：二次接触血液中的物质后出现全身过敏反应。

○ 第四^th：全身血管通透性增加，平滑肌松弛→血液加速渗入组织，导致血压下降。

○ 5^th：急性休克反应。

○第六^th：平滑肌松弛的代偿机制导致其他平滑肌收缩→气道平滑肌收缩→呼吸窘迫。

○ 例如：青霉素。

○ 青霉素有一个β-内酰胺环。

○ β-内酰胺环作为非蛋白质不具有免疫原性，但它通过与宿主蛋白质形成共价键形成半抗原。

○ 半抗原可引发过敏反应。

⑤ II 型超敏反应：非 IgE 介导的。

⑥ 2-1. 补体激活相关假性过敏（CARPA）

○ 机制：免疫复合物→补体激活→在基底膜上沉淀。 IgE 不参与其中。

○ 77% 的过敏反应

○ 示例：RCM（放射造影剂）、脂质体、胶束、紫杉醇中的 Cremophor EL (CrEL)

⑦ I型超敏反应与II型超敏反应的比较

<中心>

表5. I型超敏反应与II型超敏反应的比较

⑸ 激活5. 自身免疫性疾病：由于克隆删除失败而产生针对自身抗原的免疫反应。

① 系统性红斑狼疮

○ 拥有针对DNA和核蛋白的抗体，诱发炎症反应，并有产生过量抗体的B细胞。

② 类风湿性关节炎

○ 发病：CTLA4（一种抑制T细胞与自身抗原反应的蛋白质）活性降低，使自我识别T细胞进入关节并引起炎症。

③ 多发性硬化症

○ 发病：T 细胞攻击神经纤维周围的髓磷脂（自身免疫性脱髓鞘疾病）。

○ 症状：疲劳、面部及肢体麻痹、性功能障碍、平衡障碍、头晕、抑郁等。

④ 重症肌无力

○ 发病：骨骼肌中产生针对乙酰胆碱受体的抗体，导致肌肉无力。> ⑤ 1型糖尿病（胰岛素依赖型糖尿病）

○ Tc 细胞攻击朗格汉斯岛的 β 细胞。

⑥ 桥本氏甲状腺炎

○ T 细胞攻击甲状腺细胞。

⑦ 吉兰-巴利综合征

○ 从四肢开始的僵硬。

⑧ 实验性自身免疫性脑脊髓炎（EAE）

○ 研究最深入的自身免疫性疾病动物模型。

○ 单独使用 T 细胞就有可能诱发多发性硬化症等疾病。

⑨ 无丙种球蛋白血症

⑹ 抑制1. 免疫缺陷疾病

① 先天性免疫缺陷病

○ 免疫系统遗传或发育异常。

○ 示例：严重联合免疫缺陷 (SCID) → 先天性淋巴细胞损伤 → 治疗：基因插入骨髓。

② 获得性免疫缺陷病

○ 生前因接触化学物质或生理物质而发生。

○ 例如：霍奇金病（淋巴系统损伤癌症）、艾滋病（获得性免疫缺陷综合症）

③ 免疫缺陷小鼠

○ SCID 小鼠：rag 基因缺陷小鼠

○ 裸鼠：胸腺缺陷小鼠

⑺ 抑制2. 免疫耐受

① 无反应：与过敏相反的概念

② 免疫衰竭：由于持续的免疫活动导致免疫功能下降

○ 优点：可预防自身免疫性疾病

○ 缺点：在连续接触抗原的情况下无法正确反应

○ 【免疫耗竭标记基因】(https://jb243.github.io/pages/1846)

③ 免疫细胞的衰老

④ 免疫特权

○ 通过紧密连接防止免疫细胞浸润，消除免疫细胞

○ 示例：眼睛、睾丸、大脑

⑻ 抑制3. 免疫逃避

①抗原变异：表位表达的变化。

○ 示例 1： 引起昏睡病的锥虫会随机改变表面蛋白质。

○ 例2：流感病毒、RNA病毒（突变率高）

○ HIV逆转录酶容易出错。

② 延迟

○ 病原体处于非活性状态而不刺激宿主免疫防御系统的现象。

○ 病毒DNA独立存在于细胞核内或插入宿主基因组中。

○ 激活条件：宿主生存困难、有利于病毒传播的条件。

○ 例：单纯疱疹病毒（DNA病毒）

○ 1 型（口腔病毒）：主要感染嘴唇、面部和眼睛。

○ 2 型（生殖器病毒）：主要感染外生殖器和肛周区域。

○ 感觉神经元中的潜伏期：感觉神经元的 MHC I 类表达量较低，导致抗原呈递效率低下。

③ AIDS（获得性免疫缺陷综合症）：HIV病毒的免疫攻击

○ HIV病毒

○ 病因：HIV引起的免疫缺陷

○ 由于 HIV 感染的 T4 细胞中 MHC I 类突变而改变了抗原呈递。

○ 由于 HIV 感染的巨噬细胞中 MHC II 类突变而改变了抗原呈递。

○ 由于 HIV 感染的辅助 T 细胞受体异常而导致抗原识别失败 → 辅助 T 淋巴细胞丧失正常功能 → 发生机会性感染。

○ 发作：

○ 传播仅通过接触体液（例如精液、血液、阴道液，很少有母乳）发生。

○ 早期：HIV 最初感染血液和组织中的巨噬细胞、辅助性 T 淋巴细胞和树突状细胞。

○ 晚期：病毒由巨噬细胞、辅助性T淋巴细胞和树突状细胞递送至主要淋巴结。

图 11. 感染后的进展

○ 进展：

○ 第一阶段： 感染：病毒水平达到峰值，但被免疫系统抑制。类似流感的症状。

○ 辅助性T细胞仍然很高，抗体在增加，病毒呈单一脉冲状图。

○ 第 2 阶段： 无症状：血液中几乎不存在病毒，并且患者看起来很健康。 HIV形成原病毒。

○ 第 3 阶段： 艾滋病：病毒水平升高，CD4⁺ T 细胞水平降低。发生机会性感染。

○ 辅助T细胞减少，抗体减少，病毒增加。

○ 1^st：淋巴结肿胀

○ 2^nd：带状疱疹、皮肤和口腔的细菌和真菌感染

○ 第三^rd：卡波西肉瘤

○ 第四^th：结核病

○ 5^th：肺炎

○ 6^th：淋巴瘤

○ 7^th：巨细胞病毒感染

○ 治疗：AZT（叠氮胸苷）

○ 3’ 端含有叠氮化物官能团 (-N3)。

○ 一旦AZT参与逆转录过程，进一步的链延伸就不可能进行，从而阻碍逆转录过程。

○ 理论上可以治疗所有使用逆转录过程的RNA病毒。

○ AZT 作为竞争性抑制剂。

○ AZT 靶向 RNA 依赖性 DNA 聚合酶，因此不会对正常细胞造成重大问题。

○ 治疗：Crixivan（一种用于艾滋病治疗的 HIV 蛋白酶抑制剂）

○ HIV 疫苗自 1987 年以来一直在开发中，但尚未获得批准的疫苗。

输入： 2015.07.23 11:23

更新： 2019.05.10 21:58

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第 15 章. 免疫学

1.动物免疫系统概述

2.先天免疫

3。适应性免疫：抗原、淋巴细胞、MHC

4。免疫反应概述

5.适应性免疫：T淋巴细胞（T细胞）

6. 适应性免疫：B淋巴细胞（B细胞）

7. T 细胞与 B 细胞

8.免疫系统疾病

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